OECD TG 414 Doğum Öncesi Gelişimsel Toksisite Çalışması

OECD çok uluslu şirketler için sorumlu iş davranışına ilişkin kılavuz ilkeleri (OECD kılavuzları), hükümetlerin çok uluslu şirketlere işlerini sürdürülebilir ve sorumlu bir şekilde nasıl yapacaklarına ilişkin tavsiyeler içermektedir.

OECD Kimyasalların test edilmesine ilişkin kılavuz ilkeleri, kimyasalların potansiyel tehlikelerini belirlemek ve karakterize etmek için hükümet, sanayi ve bağımsız laboratuvarlar tarafından kullanılan, uluslararası düzeyde kabul görmüş ilgili test yöntemlerinin yaklaşık 150’sinin bir derlemesidir. Bunlar, öncelikle düzenleyici güvenlik testlerinde ve ardından kimyasal ve kimyasal ürün bildiriminde, kimyasal kaydında ve kimyasal değerlendirmede kullanılan, profesyonellere yönelik bir dizi araçtır.

Bu çerçevede hazırlanan “OECD TG 414 Doğum öncesi gelişimsel toksisite çalışması” kılavuzu, doğum öncesi maruziyetin hamile test hayvanı ve gelişmekte olan organizma üzerindeki etkilerine ilişkin genel bilgi sağlamak amacı ile tasarlanmıştır.

Test maddesi normalde hamile hayvanlara implantasyondan en azından normal doğum gününe mümkün olduğu kadar yakın olması gereken planlanan öldürme gününden bir gün öncesine kadar uygulanır. Bu test kılavuzunun kemirgen (tercihen sıçan) ve kemirgen olmayan (tercihen tavşan) hayvanlarla kullanılması amaçlanmıştır.

Her test ve kontrol grubu, otopsi sırasında implantasyon bölgelerine sahip yaklaşık 20 dişi hayvan elde etmek için yeterli sayıda dişi içermelidir. En az üç konsantrasyon kullanılır. Test maddesi veya taşıyıcı genellikle entübasyon yoluyla ağızdan uygulanır. 1000 mg/kg vücut ağırlığı/gün dozunda herhangi bir etki beklenmiyorsa bir sınır testi yapılabilir.

Bu çalışmanın sonuçları, her gün tercihen aynı saatte ölçümleri (tartım) ve klinik günlük gözlemleri içerir. Sezaryen doğumundan kısa bir süre önce dişiler öldürülür (beklenen doğum gününden bir gün önce), rahim içerikleri incelenir ve fetüsler yumuşak doku ve iskelet değişiklikleri açısından değerlendirilir. Bu kılavuzun son güncellenmesinde annelerde ve fetüslerde endokrin ile ilgili bir dizi ölçüm eklenmiştir. Toksik etkilerin bulunmadığını gösteren herhangi bir çalışmada, test maddesinin emilimini ve biyoyararlılığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekir.

Kısaca doğum öncesi gelişimsel toksisite çalışması, hamilelik sırasında bir maddeye tekrar tekrar oral maruz kalmanın etkileri hakkında bilgi sağlar. Gelişimsel toksisite testlerine ilişkin bu kılavuz, doğum öncesi maruziyetin hamile test hayvanı ve gelişmekte olan organizma üzerindeki etkilerine ilişkin genel bilgi sağlamak üzere tasarlanmıştır. Bu, anneye ilişkin etkilerin yanı sıra ölüm, yapısal anormallikler veya fetüsteki büyüme değişikliklerinin değerlendirilmesini de içerir. Fonksiyonel eksiklikler, gelişimin önemli bir parçası olmasına rağmen, bu kılavuzun bir parçası değildir. Fonksiyonel eksiklikler ve diğer doğum sonrası etkilerin test edilmesine ilişkin bilgi için 416, 421/422, 426 ve 443 sayılı kılavuzlara başvurulur.

Testlerin ilgili hayvan türlerinde yapılması ve doğum öncesi gelişimsel toksisite testlerinde yaygın olarak kullanılan laboratuvar türlerinin ve suşlarının kullanılması tavsiye edilir. Tercih edilen kemirgen türü sıçan, kemirgen olmayan tür ise tavşandır. Başka bir türün kullanılması durumunda gerekçe sunulmalıdır.

Test odası sıcaklığı, kemirgenler için 22 artı/eksi 3 derece, tavşanlar için 18 artı/eksi 3 derece olmalıdır. Oda temizliği dışında bağıl nemin en az yüzde 30 ve tercihen yüzde 70’i geçmemesi gerekir (ortalama yüzde 50-60 olmalıdır). Aydınlatma yapay olmalı, sıralama 12 saat aydınlık, 12 saat karanlık olmalıdır. Beslenme için sınırsız miktarda içme suyu içeren geleneksel laboratuvar diyetleri kullanılır.

Kuruluşumuz, çeşitli sektörlerdeki işletmeler için verdiği sayısız test, ölçüm, analiz ve değerlendirme çalışmaları arasında, eğitimli ve uzman bir kadro ve gelişmiş teknolojik donanımı ile “OECD TG 414 Doğum öncesi gelişimsel toksisite çalışması” kılavuzunda tanımlanan test hizmetleri de vermektedir.